FARMACOCINÉTICA DE GENTAMICINA EN NEONATOS DE TÉRMINO: dosis única versus dosis múltiple diaria

Dres. P. A. Cáceres Guido, G. Bramuglia*, M. Rubio*, M. Travaglianti, G. Castro, A. Moroni,
A. Díaz, N. Licciardone, V. Currás*, A. Casali, L. Rodríguez, P. De Sarasqueta, G. Mato

RESUMEN
Definición:Estimar los parámetros farmacocinéticos poblacionales de gentamicina en recién nacidos a término (RNT) internados en terapia intensiva y comparar regímenes de administración de una versus múltiples dosis diarias. MaterialesB y Métodos: Se desarrolló un estudio prospectivo y randomizado en 35 RNT (enero de 2003 a junio de 2004), dividiendo en dos grupos según dosificaciones iniciales: A: 2.5 mg/kg/dosis cada 12 horas con menos de 7 días (d) de Edad Postnatal (EP), o cada 8 horas con EP mayor o igual a 7 d; B: 4 mg/kg/dosis cada 24 horas. Criterios de inclusión y exclusión fueron: peso, estados fisiopatológicos que alterasen la disposición de gentamicina y score Apgar. Fueron dosables 88 muestras plasmáticas, incluyendo concentraciones mínimas y máximas (Cmin = valle y Cmáx = pico) por inmunofluorescencia polarizada (límite de sensibilidad: 0.27 µg/mL, variabilidad intra-interdía < 5%). Se cuantificaron creatinina, urea y sodio plasmático. Los valores poblacionales de tiempo de semivida de eliminación plasmática (t1/2) y volumen de distribución (Vd) se calcularon por regresión no lineal bayesiana (valores iniciales de análisis: t1/2 = 5 hs; Vd = 0.52 L/kg) y por método estándar en dos etapas (S2S = estándar two stage). Resultados: En todos los casos se observó buena respuesta clínica. EP media: 11.55 días (d) (rango: 0 – 31 d). Los valores globales de la media de t1/2 y Vd fueron 5.96 hs (± 3.09) y 0.56 L/kg (± 0.17) respectivamente. Los dosajes fuera de franja terapéutica fueron, para el grupo A, del 22.03% (13 de 59) y para grupo B, del 12.00% (3 de 27), lo que no fue significativamente diferente. Aunque no se observaron efectos nefrotóxicos atribuibles a gentamicina, este punto demandará estudios futuros. La EP modificó significativamente los t1/2. En pacientes con EP = 7 d fue 4.20 hs (± 1.79) [p < 0.001]. La diferencia de las medias del Vd entre EP = 7 d no fue significativa (p = 0.23). El t1/2 fue significativamente más prolongado en pacientes con asistencia respiratoria mecánica (ARM) (7.16 hs ± 3.14), en comparación a RNT sin ARM (4.49 hs ± 2.34) [p < 0.004]. Conclusiones: Hubo menor aclaramiento de gentamicina en RNT con EP < 7 d y en ARM. No varió significativamente el Vd por EP ó ARM. Para RNT, la dosificación de 4 mg/kg/dosis c/24hs en EP = 7 d sería eficaz. Se sugiere el monitoreo terapéutico a partir del cuarto día de tratamiento.

203 Medicina Infantil 2006; XIII [PDF]

Unidad de Farmacocinética Clínica, Área de Farmacia, Área de Neonatología, Laboratorio Central. Hospital de Pediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan. * Cátedra de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires.